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我科學家給出定論 胰腺癌惡變“元兇”被發現

科技日報 2019年11月04日 10:39

  我科學家給出定論 胰腺癌惡變“元兇”被發現

  胰腺癌是一種具有高度惡性的消化系統腫瘤,確診胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授團隊探索發現,胰腺癌細胞中一種調節細胞內糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1,能夠參與抑癌基因Smad4表達陰性的胰腺癌的代謝過程,進而支持這種胰腺癌亞群的增殖及侵襲轉移等惡性特征。近日,這項突破性研究在線發表在國際胃腸病學著名雜志《胃腸病》。

  虞先濬解釋說,基因調控人體細胞的正常生長。而胰腺癌的發生,始于胰腺細胞內的基因改變。在臨床上,約有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突變。

  那么,抑癌基因Smad4到底是如何影響胰腺癌的進展呢?醫學界一直未能有定論。虞先濬研究團隊利用美國“癌癥基因圖譜”數據庫和上海市/復旦大學胰腺腫瘤研究所數據庫,探索發現在胰腺癌細胞中,糖酵解激酶PGK1作為抑癌基因Smad4下游的靶基因,可以參與調控Smad4陰性胰腺癌的代謝重塑過程,進而支持不同的惡性生物學行為。

  研究團隊首先證明了抑癌基因Smad4在胰腺癌細胞中的代謝調控作用,進一步通過生物芯片及代謝組學等方法,篩選出糖酵解激酶PGK1的調節作用很可能受抑癌基因Smad4的影響。同時發現抑癌基因Smad4確實可以有效抑制糖酵解激酶PGK1的作用,從而實現其對胰腺癌細胞代謝重塑的重要調節作用。

  此外,研究團隊還發現,這類胰腺癌細胞內的糖酵解激酶PGK1進入細胞核之后,可以參與調控基因的轉錄,進而誘導胰腺癌細胞的侵襲轉移能力;另一方面,沒有進入細胞核而保留在細胞漿中的糖酵解激酶PGK1,為支持腫瘤細胞的增殖提供能量。

  “基于一系列研究,臨床醫生根據抑癌基因Smad4的表達及糖酵解激酶PGK1在癌細胞中發揮的作用,可以預測胰腺癌的發展模式及代謝特征,發現胰腺癌惡變‘元兇’。”虞先濬表示。

  (王廣兆 記者王春)

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